近日，省热带心血管病研究重点实验室郭峻莉教授团队和哈佛大学施国平教授团队在腹主动脉瘤(Abdominal aortic aneurysm, AAA) 发病机制研究方面取得重要突破，合作的研究成果论文以“Eosinophils Protect Mice from Angiotensin-II Perfusion-Induced Abdominal Aortic Aneurysm”为题在国际心血管研究领域顶级期刊《Circulation Research》(2021年影响因子17.367)正式发表。
基于人群的随机临床对照筛查试验显示，AAA患者的血液中嗜酸性粒细胞数量显著高于无AAA的对照组。单因素和多元Logistic回归分析显示，血液中嗜酸性粒细胞数量增加是人类患AAA的独立风险因素之一。免疫组化和免疫印迹分析检测到人和小鼠的AAA斑块中有嗜酸性粒细胞聚集以及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白的表达。在使用血管紧张素II诱导的小鼠AAA模型中，嗜酸性粒细胞缺陷能够通过增加斑块内炎症细胞含量、基质降解蛋白酶的活性、血管再生、细胞增殖和凋亡以及平滑肌细胞丢失，进而加剧AAA病变进展。嗜酸性粒细胞缺陷还能够增加斑块内趋化因子表达，降低斑块内白细胞介素4和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白比如mEar1的表达，并且促进巨噬细胞的M1型极化。通过给予mEar1治疗或回输来源于野生型或白细胞介素13缺陷小鼠的嗜酸性粒细胞能够减轻嗜酸性粒细胞缺陷小鼠的AAA病变进展，而回输来源于白细胞介素4缺陷小鼠的嗜酸性粒细胞不能减轻此类小鼠的AAA病变进展。免疫荧光染色和免疫印迹分析证实白细胞介素4和mEar1能够阻断巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞上NF-kB通路活化。因此，嗜酸性粒细胞能够通过释放白细胞介素4和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白比如mEar1，调控单核和巨噬细胞的极化，并且阻断动脉炎症细胞和血管细胞中NF-kB通路活化，在AAA发病过程中发挥保护作用。该研究成果有助于深入理解腹主动脉瘤的发病机制，并且为腹主动脉瘤的临床治疗提供了新的依据。
嗜酸性粒细胞在AAA上发挥作用示意图
