近日，本实验室郭峻莉教授与南京医科大学徐涌教授合作论文题为“Activation of TWIST Transcription by Chromatin Remodeling Protein BRG1 Contributes to Liver Fibrosis in Mice”发表于《Frontiers in Cell and Developmental Biology》（2021年影响因子/JCR分区：6.684/Q2）。
肝纤维化是一个复杂的病理生理过程，许多不同的细胞类型都参与其中。内皮细胞在肝纤维化的调节中发挥着多种作用。潜在的表观遗传机制尚未完全了解。在本研究中，我们研究了染色质重塑蛋白BRG1在调节内皮细胞响应体外促纤维化刺激和小鼠肝纤维化中的作用。我们发现，siRNA对BRG1的消耗消除了TGF-β或缺氧诱导的内皮标记基因的下调和培养的内皮细胞中间充质标记基因的上调。重要的是，内皮特异性BRG1缺失减弱了CCl4诱导的小鼠肝纤维化。体外BRG1敲低或体内BRG1敲除伴随着TWIST的下调，TWIST是内皮表型的关键调节因子。机制上，BRG1与TWIST启动子相互作用并被HIF-1α募集到TWIST启动子以激活TWIST转录。BRG1沉默使TWIST启动子周围的染色质结构更具抑制性，可能有助于TWIST下调。抑制HIF-1α活性可抑制小鼠的肝纤维化。类似地，TWIST的药物抑制减轻了小鼠的肝纤维化。总之，本研究表明BRG1对TWIST的表观遗传激活有助于调节内皮表型和肝纤维化。因此，靶向HIF1α-BRG1-TWIST轴可能会产生新的治疗方案来治疗肝纤维化。
肝纤维化的示意图
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